特罗凯（盐酸厄洛替尼片Tarceva）
作者：香港亚博AG娱乐大药房
发布时间：2017-06-20
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【药品名称】特罗凯
【通用名称】盐酸厄洛替尼片
【英文名称】Tarceva
【中文拼音】 Erlotinib Hydrochloride Tablets
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
【功能与主治】
厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
【型号与规格】
100mg 片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特罗凯标识，另一面空白。
150mg 片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特罗凯标识，另一面空白。
【用法与用量】
本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。
厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
剂量调整
患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病)，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗（参见【注意事项】警告-肺脏毒性）。
腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。
如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。
同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）和伏立康唑等药物时应考虑剂量减量，否则可出现严重的不良事件。
治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC的2/3。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其他可替代治疗。如果没有可替代的治疗，应考虑高于150mg的厄洛替尼的剂量。如果厄洛替尼的剂量上调了，则停止利福平或其他诱导剂时剂量应减少。其他CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草，如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。
厄洛替尼的清除在肝脏代谢和胆道分泌。因此厄洛替尼应慎用于肝脏功能障碍的患者。如果出现严重的不良反应应考虑厄洛替尼减量或暂停（参见【药代动力学】特殊人群-肝功能异常患者，【注意事项】肝功能异常患者和【不良反应】）。
尚未进行肾损伤患者（血清肌酐浓度]1.5 x ULN）的疗效和安全性研究。基于药代动力学数据，轻度或中度肾损伤患者不需要剂量调整（参见【药代动力学】）。不推荐严重肾损伤患者使用厄洛替尼。
已证实吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸烟NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。给予继续吸烟患者高于推荐起始剂量厄洛替尼的疗效和长期安全性（]14天）尚未确证（参见【药物相互作用】和【药代动力学】特殊人群）。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量（参见【药代动力学】）。
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【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【临床研究】
NSCLC维持研究
一项随机、双盲、安慰剂对照研究（BO18192）评价了厄洛替尼用于维持治疗的有效性和安全性，本研究在26 个国家开展，共入组889 例接受一线含铂化疗后未发生疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC 患者，按1:1 随机分组至每日一次厄洛替尼150 mg 组或安慰剂组（厄洛替尼组438 例，安慰剂组451 例），用药直至疾病进展。研究主要目的是确定所有患者或EGFR 免疫组化（IHC）阳性肿瘤患者接受标准含铂化疗后再给予厄洛替尼治疗时，与安慰剂相比无进展生存期（PFS）是否有所改善。
两治疗组的人口学特征相似（表5）。
表5：人口学特征与疾病特征：
- ITT人群结果：
所有患者(n=889)的主要PFS分析显示，厄洛替尼组相对安慰剂组的PFS风险比为0.71(95% CI, 0.62-0.82；p[O.000l)，厄洛替尼组的平均PFS为22.4周，安慰剂组为16.0周。该PFS结果得到了独立阅片的确证。厄洛替尼组的生活质量数据与安慰剂组相比未显示不利影响。
在EGFR IHC阳性的患者人群中(n=621)，PFS风险比为0.69（95% CI, 0.58-0.82；p [0.0001），厄洛替尼组的平均PFS为22.8周(范围0.1-78.9周)，而安慰剂组为16.2周（范围0.1-88.1）。厄洛替尼与安慰剂组的6个月无进展生存率分别为27%和16%。
次要终点总生存期（OS）的风险比为0.81 (95% CI, 0.70-0.95；p=O.0O88)，厄洛替尼组中位总生存期为12.0个月，而安慰剂组为11.0个月。图1为总生存期的Kaplan Meier曲线。
EGFR活化突变患者的获益最大(n =49, PFS HR=0. 10, 95 % CI, 0.04-0.25；p[O.0001)。在EGFR野生型患者中，PFS HR为0.78 (95% CI, 0.63-0.96；p=O.Ol85) ，OS HR为0.77 (95%CI, 0.61-0.97；p=O.O243)。
腺癌和鳞癌患者的OS风险比分别为0.77 (95% CI: 0.61, 0.97)，0.86 (95% CI: 0.68, 1.10)。
图1 总生存期的Kaplan Meier曲线（ITT人群）
注释：HR是根据单变量Cox回归模型而得的。
- 化疗后疾病稳定患者：
病情稳定患者(SD) (n=487)的PFS HR为0.68 (95% CI, 0.56-0.83；p[O.0001；厄洛替尼组中位值为12.1周，安慰剂组为11.3周），OS HR为0.72 (95% CI, 0.59-0.89；p =0.0019；厄洛替尼组中位OS为11.9个月，安慰剂组为9.6个月)。
在接受厄洛替尼治疗疾病稳定的患者中，不同亚组总生存期的探索性分析显示鳞状细胞癌(HR 0.67, 95% CI, 0.48-0.92)与非鳞状细胞癌(HR 0.76, 95% CI 0.59- 1.00)患者之间、EGFR活化突变(HR0.48, 95% 0.14-1.62)与无EGFR活化突变 (HR 0.65, 95% CI 0.48-0.87)患者之间不存在实质差异。
- SATURN研究中进展患者的后续治疗
在SATURN 研究的ITT（意向治疗）人群中，安慰剂组有72%的患者接受了后续治疗，包括手术、放疗、全身治疗等。在66%的接受全身治疗的安慰剂组患者中，28%的患者接受了多西他赛治疗，17%的患者接受了培美曲塞治疗，15%的患者接受了厄洛替尼治疗（详见表6）。
表6 后续治疗（ITT）
*至少接受一次后续全身治疗药物的患者百分比
**患者可以接受一次以上的后续治疗
目前尚缺乏对一线治疗后无进展人群接受厄洛替尼和进展后再接受厄洛替尼的治疗效果进行比较的随机对照的临床试验数据。在SATURN研究的ITT人群中，共有67例的安慰剂组患者接受厄洛替尼作为二线或二线以上治疗方案。然而，由于仅有那些预后相对较好的患者才有足够长的生存期并能够接受后续治疗，并且接受二线治疗的患者群体中已排除了体力状况欠佳不能耐受治疗或已早期死亡的患者，因此接受治疗的患者群体差异使SATURN研究中比较438例接受厄洛替尼维持治疗患者与67例接受厄洛替尼二线治疗患者的生存期意义有限。因而SATURN的研究设计无法证实在一线化疗后无进展人群立即使用厄洛替尼维持治疗和化疗后待出现疾病进展再使用厄洛替尼二线治疗两种模式之间的差异。
目前罗氏公司正在计划一项比较厄洛替尼用作一线维持治疗及二线治疗的疗效差异的临床研究。
厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌
在既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了随机双盲安慰剂对照的试验，评价厄洛替尼单药治疗的有效性和安全性，731例患者按2：1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或安慰剂治疗（厄洛替尼组488例，安慰剂组243例），直至疾病进展或有不能接受的毒性反应。试验的疗效指标包括总生存期、客观缓解率和无疾病进展时间（PFS）。也评价缓解持续时间。主要疗效指标是生存期。试验在17个国家开展。大约1/2患者（326例）有EGFR表达情况资料。
表7总结了试验人群的一般情况和疾病特点。两个治疗组患者的一般情况是很均衡的。大约2/3患者为男性。大约1/4患者基线ECOG体能评分（PS）为2分，9%基线ECOG PS为3分。50%患者既往仅接受过一个化疗方案。大约3/4患者有吸烟史。
表7：一般情况和疾病特点
*基线时的分层因素；分布上与随机化时报告的值稍有差异。
试验结果见表8。
表8：疗效结果
(1)以ECOG行为状态评分、既往化疗方案数、既往化疗含铂类和既往化疗的最好疗效为协变量的COX回归模型分析。
（2）以ECOG行为状态评分、既往化疗方案数、既往化疗含铂类和既往化疗的最好疗效分层的双侧Log-Rank检验。
（3）双侧Fisher's精确检验。
在有治疗意向人群中进行生存期分析。图1显示了总生存期的Kaplan-Meier曲线。主要疗效指标生存期和PFS分析是以ECOG行为状态评分、既往化疗方案数、既往化疗含铂类和既往化疗的最好疗效分层的双侧Log-Rank检验。
图2：治疗组患者总生存期的Kaplan-Meier曲线
注意：HR是从以ECOG行为状态评分、既往化疗方案数、既往化疗含铂类和既往化疗的最好疗效为协变量的COX回归模型分析中得出。P值是从以ECOG行为状态评分、既往化疗方案数、既往化疗含铂类和既往化疗的最好疗效分层的双侧Log-Rank检验中得出。
在探索性单变量分析中研究了一系列亚组患者。图2显示了分析结果。大多数亚组患者中厄洛替尼治疗的生存期相似。但在两个亚组中疗效更明显：肿瘤EGFR阳性的患者（HR=0.68）和不吸烟患者（HR=0.42）。下面进一步讨论这些亚组情况。
图3：根据治疗前特点所分各亚组患者的生存相对风险比（厄洛替尼比安慰剂）
注意：显示了服用厄洛替尼患者与服用安慰剂患者相比每个亚组的单变量死亡HR，HR的95%可信区间（CI）和样本量（N）大小。水平线上的垂直标记代表HR，水平线的长短表示95%CI。垂直标记的竖线的左侧代表HR小于1.00，表示这个亚组患者厄洛替尼治疗组与安慰剂组相比生存期要长。
厄洛替尼单药治疗NSCLC的疗效与EGFR蛋白表达情况（免疫组化方法测定）的关系
EGFR表达情况与治疗效果关系的分析是有局限性的，因为仅有326例（45%）患者的EGFR表达情况。对在试验入组前有组织标本的患者的EGFR表达情况进行了测定。尽管如此，检测了EGFR表达情况患者的生存期以及厄洛替尼单药治疗的疗效与整体试验人群中的结果几乎完全一致，提示EGFR检测人群是具有代表性的样本。EGFR表达情况阳性定义为至少10%的细胞EGFR染色，而EGFR pharmDxTM试剂盒说明中特定的阳性值为1%。pharmDx试剂盒用于非小细胞肺癌尚未经过验证。
厄洛替尼单药治疗能延长EGFR阳性亚组患者的生存期（N=185，HR=0.68，95%CI=0.49-0.94）(图4)，延长未测定EGFR亚组患者的生存期（N=405，HR=0.77，95%CI=0.61-0.98）(图6)，但对EGFR阴性亚组患者的生存期无影响（N=141，HR=0.93，95%CI=0.63-1.36）(图5)。但是EGFR阳性、阴性和未测定亚组的可信区间很宽并互相重叠，所以不能排除厄洛替尼对EGFR阴性的NSCLC患者也可延长生存期。
对不吸烟亚组患者，EGFR状况也可预测厄洛替尼的生存获益。厄洛替尼对不吸烟且EGFR阳性的患者延长生存期作用更显著（N=41，HR=0.28，95%CI=0.13-0.61）。不吸烟且EGFR阴性的患者太少，尚不能得出结论。
所有EGFR亚组肿瘤的缓解率：EGFR阳性组为11.3%，EGFR未测定组为9.5%，EGFR阴性组为3.8%。无进展生存期在EGFR阳性亚组患者延长（HR=0.49，95%CI=0.35-0.68），在未测定EGFR亚组患者也延长（HR=0.60，95%CI=0.47-0.75），在EGFR阴性亚组患者不确定（HR=0.80，95%CI=0.55-1.16）。
图4：EGFR阳性患者的生存期
图5：EGFR阴性患者的生存期
图6：未测定EGFR的患者的生存期
一项厄洛替尼单药用于至少一个化疗方案治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的开放性、单组、非对照大样本国际多中心临床研究（TRUST 研究）中，患者接受厄洛替尼150mg每日一次口服的治疗，直到疾病进展或不能耐受毒副反应，评价疗效和安全性。数据截至2009 年2 月24 日，对全球共6586 例患者进行了数据分析，其中包括519 例中国患者。
根据患者基线特征分布数据，中国患者同全球患者相比，患者年龄、性别、ECOG 体力状态、肿瘤分期等分布基本一致。在中国患者中，非吸烟患者和腺癌患者的比例略高，这和东西方非小细胞肺癌的流行病学分布特征一致。中国患者中，除1 名患者以外，全部为二/三线治疗，而在全球患者中有13%是作为一线治疗。
本次分析中中国患者与全球所有患者的基线特征详见表9。
表9 TRUST患者基线特征：中国患者和全球患者
在有缓解率数据的全球患者中，接受厄洛替尼治疗的缓解率为13%，疾病控制率为69%，中位疾病进展时间为3.25 月，中位生存期8.15 月。在接受厄洛替尼二线治疗的患者中，缓解率为12%，疾病控制率为68%，中位无进展生存期为3.15 月，中位生存期8.87 月，和接受厄洛替尼三线治疗的患者相似（分别为9%，67%，3.18 月和7.29 月）。
中国患者的治疗结果分析显示，中国患者接受厄洛替尼治疗的缓解率达26.6%，疾病稳定率达54.7%，疾病控制率达81.3%，患者的中位无进展生存期达到6.44 个月，中位生存期达15.37 个月，均明显优于在西方患者中观察到的疗效。
表10 TRUST研究主要疗效结果：中国患者和全球患者
厄洛替尼联合化疗治疗NSCLC
两个多中心安慰剂对照随机试验包括了1000多例局部晚期或转移性NSCLC一线治疗的患者，结果显示与铂类为基础的化疗（卡铂+紫杉醇，厄洛替尼，N=526；吉西他滨+顺铂，厄洛替尼，N=580）同时服用厄洛替尼无临床受益。
特殊人群
性别
NSCLC 维持治疗
维持治疗随机对照试验的所有患者中，男性占73%，女性占27%。不同性别患者的安全性和有效性未显示有临床意义的差异[男性OS HR = 0.88 (95% CI: 0.74 - 1.05)，女性OSHR = 0.64 (95% CI: 0.46 - 0.91)]。
NSCLC 二/三线治疗
二/三线NSCLC 随机对照试验的所有患者中，男性占65%，女性占35%。不同性别患者的安全性和有效性未显示有临床意义的差异[男性OS HR = 0.76 (95% CI: 0.6 - 0.9)，女性OS HR = 0.80 (95% CI: 0.6 - 1.1)]。
种族
NSCLC 维持治疗
维持治疗随机对照试验的所有患者中，约84%为高加索人，15%为亚洲人。不同种族患者的安全性和有效性未显示有临床意义的差异[高加索人OS HR = 0.86 (95% CI: 0.73 - 1.01)，亚洲人OS HR = 0.66 (95% CI: 0.42 - 1.05)]。
NSCLC 二线/三线治疗
二/三线NSCLC 随机对照试验的所有患者中，约78%为高加索人，13%为亚洲人。不同种族患者的安全性和有效性未显示有临床意义的差异[高加索人OS HR = 0.79 (95% CI: 0.6 -1.0)，亚洲人OS HR = 0.61 (95% CI: 0.4 - 1.0)]。
【注意事项】
本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。
警告
肺毒性
因 NSCLC、胰腺癌或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。在随机单药治疗NSCLC 试验中（参见【临床试验】），维持治疗研究中间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为0.7%和0%，二/三线治疗研究中间质性肺病样事件的发生率（0.8%）在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中－联合吉西他滨（参见【临床试验】），间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼＋吉西他滨组为2.5%，在安慰剂＋吉西他滨组为0.4%。
所有试验中（包括无对照组试验和联合化疗的试验）共32000 例接受厄洛替尼治疗患者总的间质性肺病样事件发生率约为1.1%。
怀疑为间质性肺病样事件的患者的诊断报告包括肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润和牙槽炎。症状在服用厄洛替尼后5 天至9 个月（中位时间39 天）出现。大多数病例合并有其它引起间质性肺病的因素，如同时或既往的化疗、既往放疗、之前存在的间质性肺病、转移性肺疾病或肺部感染。
一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热时，在诊断评价时要暂时停止厄洛替尼治疗。一旦确诊是ILD（间质性肺病），则应停止厄洛替尼治疗，必要时给予适当的治疗（参见【不良反应】和【用法用量】）
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【不良反应及禁忌】
由于临床试验进行的条件有很大不同，因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。
厄洛替尼的安全性评估是基于1200 多例至少接受过一次150mg 厄洛替尼单药治疗患者的数据和300 多例接受过厄洛替尼100mg 或150mg 联合吉西他滨治疗患者的数据，以及1228例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。
来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应（ADR）总结如下。下表所列ADR 是发生率至少10%（厄洛替尼组）且较对照组高（³3%）的不良反应。
服用厄洛替尼治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括致命的事件（参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整）。
【禁忌】
对本品或本品中任一成份过敏者禁用。
【孕妇用药】
妊娠D类
未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分、对照性研究。生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠。在治疗期间和治疗完成后至少2周应充分避孕。只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害妊娠女性才能继续治疗。如果妊娠期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。
不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对婴儿的影响尚未研究，建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。
【儿童用药】
未在儿童中进行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建议儿童使用厄洛替尼。
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【药品相互作用】
吸收和分布
厄洛替尼口服150mg 剂量时厄洛替尼的生物利用度大约为60%，用药后4 小时达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，达到几乎100%。吸收后大约93%厄洛替尼与白蛋白和α1 酸性糖蛋白（AAG）结合。厄洛替尼的表观分布容积为232 升。一项研究考察了厄洛替尼在人体肿瘤组织中的分布情况，4 名患者（3 例NSCLC, 1 例喉癌）接受厄洛替尼150 mg 每天一次口服，在治疗第9 天手术切除肿瘤样本显示肿瘤组织中厄洛替尼浓度平均为 1,185 ng/g 组织。相当于稳态峰浓度的63%（5-161 %）的总体平均值。肿瘤组织中主要活性代谢物平均浓度为160 ng/g 组织，相当于稳态血浆峰浓度的113%（88-130%）的总体平均值。血浆蛋白结合近95%。厄洛替尼与血清肌酐和alpha-1 酸性糖蛋白（AAG）结合。
代谢和清除
体外细胞色素酶P450 分析表明厄洛替尼主要通过CYP3A4 代谢，少量通过CYP1A2 和肝外同工酶CYP1A1 代谢。肝外代谢包括小肠内CYP3A4 代谢、肺内CYP1A1 代谢以及肿瘤组织内1B1 代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。
已经证实的3 种代谢途径有：1）单侧链或双侧链的O-脱甲基化，再进一步氧化成羧酸；2）乙炔基的氧化，再进一步水解成芳香羧酸；3）苯乙炔基的芳香环羟化。厄洛替尼两个侧链中的任一个经O-脱甲基后产生了主要代谢产物OSI-420 和OSI-413，在非临床体外测定与体内肿瘤模型中，显示这两个代谢产物的效价与厄洛替尼相当， 其在血浆中的水平[10 %的厄洛替尼，但药代动力学特征与厄洛替尼相似。
口服100mg 剂量后，可以回收到91%的药物，其中在粪便中为83%（原形药占给予剂量1%），尿液中为8%（原形药占给予剂量0.3%）。
591 例服用单剂厄洛替尼的人群药代动力学分析表明中位半衰期为36.2 小时。因此达到稳态血浆浓度需要7-8 天。清除率与年龄之间无明显相关性。吸烟者厄洛替尼的清除率增高24%。
在 291 例NSCLC 患者中进行了一项补充的群体药代动力学研究，厄洛替尼单药用于维持治疗。分析结果表明，在此患者人群中影响厄洛替尼清除率的协变量与先前的单药药代动力学分析结果相似，未发现新的协变量效应。
另外一项204例接受厄洛替尼＋吉西他滨联合用药的胰腺癌患者的药代动力学分析结果表明，胰腺癌试验中影响厄洛替尼清除率的因素与先前单药的药代动力学分析类似。没有观察到新的影响因素。与吉西他滨联合用药对厄洛替尼的血浆清除率无影响。
特殊人群
群体药代动力学分析显示，预测的表观清除率与患者年龄、体重、性别和种族之间不存在临床意义的关系。与厄洛替尼药代动力学相关的患者因素有血清总胆红素、AAG和当前吸烟状况，血清总胆红素浓度和AAG浓度的增加与厄洛替尼清除率的下降有关，这些差异的临床显著性尚不清楚。
尚未对儿童和老年患者进行专门研究。
肝功能异常患者
厄洛替尼主要在肝脏清除。中度肝功能损伤患者（Child-Pugh 分级7-9）与肝功能正常患者的厄洛替尼暴露量类似，包括原发性肝癌和肝转移患者。在中度肝功能不全（Child-Pugh分级 7-9）的实体瘤患者中，厄洛替尼AUC 0-t 和Cmax 的几何平均数分别为27000 ng.h/mL和805 ng/mL，与之相比，在重度肝功能不全的患者（包括原发性肝癌或肝转移患者）中，这两个值分别为29300 ng.h/mL 和1090ng/mL。虽然在中度肝功能损害患者中Cmax 较低，且差异具有统计学意义，但不认为该差异具有临床显著意义。目前尚无有关重度肝功能损伤对厄洛替尼药代动力学的影响的数据。在群体药代动力学分析中发现，总胆红素血清浓度的增加与厄洛替尼清除率的速率变慢有关。
肾功能异常患者
单剂给药后尿中分泌少于9%。在肾功能异常的患者中未进行临床试验。
吸烟患者
吸烟患者不吸烟和正在吸烟的健康志愿者的药代动力学研究显示吸烟会导致厄洛替尼清除增加、暴露减少。一项在不吸烟和当前吸烟健康志愿者中进行的每日口服厄洛替尼150mg 药代动力学研究证实了这一点。非吸烟者Cmax 几何平均数为1056 ng/mL，吸烟者为689 ng/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为65.2 %(95 % CI: 44.3-95.9, p=0.031)。非吸烟者AUC0-inf 几何平均数为18726 ng.h/mL，吸烟者为6718 ng•h/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为35.9%(95 % CI: 23.7-54.3, p [0.0001)。非吸烟者C24h 几何平均数为288 ng/mL，吸烟者为34.8ng/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为12.1 %(95 % CI: 4.82-30.2, p=0.0001)（吸烟组和从不吸烟/既往吸烟组各16 位受试者）。正在吸烟者暴露量的减少可能是由于对肺CYP1A1 和肝脏CYP1A2 的诱导作用。
关键III 期NSCLC 临床试验（BR.21）中，正在吸烟者的厄洛替尼稳态血浆谷浓度为0.65 μg/mL（n=16），约为既往吸烟者或从不吸烟者的1/2（1.28 μg/mL，n=108），厄洛替尼表观血浆清除率增加24%。
正在吸烟的NSCLC 患者的I 期剂量爬坡研究中，稳态药代动力学分析显示厄洛替尼从150mg 增加到最大耐受剂量300mg 过程中，厄洛替尼暴露量随剂量成比例增加。300mg 剂量水平下，正在吸烟患者的稳态血浆谷浓度为1.22 μg/mL（n=17）（见【用法用量】和【药物相互作用】）。
相互作用
厄洛替尼主要通过CYP3A4 代谢，因此推测CYP3A4 的抑制剂会使其暴露增加。与CYP3A4 的强抑制剂酮康唑联合使用时厄洛替尼的AUC 提高了2/3（见【药物相互作用】、【用法用量】中的剂量调整部分）。
治疗前使用或者同时使用CYP3A4 诱导剂利福平可以使厄洛替尼的清除提高3 倍，同时使厄洛替尼的 AUC 下降2/3（见【药物相互作用】和【用法用量】中的剂量调整部分）
在一项Ib 期临床试验中，吉西他滨和厄洛替尼的药代动力学没有发生显著的相互影响。
群体药代动力学分析显示，阿片类药物可使厄洛替尼暴露量约增加11 %。
【贮藏】25℃保存。15-30℃之间亦可接受。
药品应放于小孩接触不到处。
【生产厂家】
Roche Pharma (Schweiz) Ltd.